![pageSearch](/themes/hestia/images/page-search.webp)
11 вещей, которые можно купить на распродаже в честь Дня памяти Лоу
May 21, 202349 обновлений WFH для вашего домашнего офиса
Apr 03, 20237 способов получить максимальную отдачу от ленточной пилы
Oct 31, 2023Проект генома Escherichia coli XVI века, связанный с оппортунистической инфекцией желчи.
Aug 09, 2023Проект генома Escherichia coli XVI века, связанный с оппортунистической инфекцией желчи.
May 27, 2023Клиническая польза ремдесивира у макак-резус, инфицированных ТОРС
![Aug 11, 2023](/themes/hestia/images/news-details-icon1.webp)
Nature, том 585, страницы 273–276 (2020 г.) Процитировать эту статью
44 тыс. доступов
396 цитат
768 Альтметрия
Подробности о метриках
Срочно необходимы эффективные методы лечения коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19). Хотя многие исследуемые, одобренные и перепрофилированные препараты были предложены в качестве потенциальных методов лечения, доклинические данные, полученные на животных моделях, могут помочь в поиске эффективных методов лечения, исключая те, которые неэффективны in vivo. Ремдесивир (GS-5734) представляет собой пролекарство-аналог нуклеотидов с широкой противовирусной активностью1,2, которое в настоящее время исследуется в клинических испытаниях COVID-19 и недавно получило разрешение на экстренное использование от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США3,4. На животных моделях ремдесивир был эффективен против заражения коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) и коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV)2,5,6. In vitro ремдесивир ингибировал репликацию SARS-CoV-27,8. Здесь мы исследуем эффективность ремдесивира на модели инфекции SARS-CoV-2 на макаках-резусах9. В отличие от животных, получавших носитель, у макак, получавших ремдесивир, не наблюдалось признаков респираторного заболевания; они также показали уменьшение легочных инфильтратов на рентгенограммах и снижение титров вируса в бронхоальвеолярных лаважах через двенадцать часов после первой дозы. Выделение вируса из верхних дыхательных путей не уменьшалось при лечении ремдесивиром. При вскрытии животные, получавшие ремдесивир, имели более низкую вирусную нагрузку в легких и меньшее повреждение легких. Таким образом, лечение ремдесивиром, начатое на ранних стадиях заражения, имело клиническую пользу у макак-резус, инфицированных SARS-CoV-2. Хотя модель макак-резус не отражает тяжелое заболевание, наблюдаемое у некоторых пациентов с COVID-19, наши данные подтверждают раннее начало лечения ремдесивиром у пациентов с COVID-19 для предотвращения прогрессирования пневмонии.
Недавно мы создали модель инфекции SARS-CoV-2 на макаках-резусах9. В этой модели у инфицированных макак-резус развивается преходящее респираторное заболевание от легкой до умеренной степени тяжести с легочными инфильтратами, видимыми на рентгенограммах, и характером выделений, аналогичным тому, который наблюдается у пациентов с COVID-19. Наблюдаемые клинические признаки и высокая вирусная нагрузка позволяют протестировать эффективность лечения противовирусными препаратами прямого действия на этой модели.
Две группы из шести макак-резусов были привиты штаммом SARS-CoV-2 nCoV-WA1-2020. Через двенадцать часов после инокуляции одной группе внутривенно вводили 10 мг/кг ремдесивира, а другую группу обрабатывали равным объемом раствора носителя (2 мл/кг). Лечение продолжали через 12 часов после первой обработки и далее каждые 24 часа дозой 5 мг/кг ремдесивира или равным объемом раствора носителя (1 мл/кг). Концентрацию ремдесивира определяли в сыворотке, собранной через 12 часов после первоначального лечения и через 24 часа после последующих доз (непосредственно перед введением следующей дозы лечения). Ремдесивир (пролекарство GS-5734), его нижестоящий метаболит аланин (GS-704277) и исходный нуклеозид (GS-441524) были обнаружены в сыворотке всех животных, получавших ремдесивир (расширенные данные, рис. 1a). Уровни пролекарства и последующих метаболитов в сыворотке соответствовали ранее опубликованным уровням этих соединений в плазме у здоровых макак-резус, которые показали короткий системный период полувыведения GS-5734 (0,39 часа), что приводило к временному превращению в промежуточное соединение GS-704277 и сохранение последующего продукта GS-441524 при более высоких уровнях в плазме10.
Концентрации метаболита GS-441524 измеряли в легочной ткани, собранной из каждой доли легкого через семь дней после инокуляции (dpi) и через 24 часа после введения последней дозы ремдесивира; метаболит легко обнаруживался у всех животных, получавших ремдесивир. GS-441524 обычно распределялся во всех шести долях легкого (расширенные данные, рис. 1b). GS-704277 не был обнаружен в легочной ткани. Хотя фармакологически активным метаболитом ремдесивира является трифосфат GS-441524, образцы гомогената легких с добавлением трифосфатного метаболита продемонстрировали быстрый распад метаболита в этом матриксе (данные не показаны). Уровни GS-441524 были взяты в качестве заменителя нагрузки на ткани и позволяют предположить, что текущая стратегия дозирования доставляет метаболиты лекарства в места репликации SARS-CoV-2 у инфицированных животных.